卵巢是重要的女性生殖器官，其衰老表現(xiàn)包括卵母細(xì)胞數(shù)量減少、質(zhì)量下降，及雌性生殖力降低等。由于倫理及樣本來(lái)源的限制，將人類(lèi)正常卵巢組織用于卵巢生理性衰老的研究難度較大，限制了對(duì)人類(lèi)卵巢衰老機(jī)制的深入理解，并進(jìn)一步制約了女性卵巢衰老及相關(guān)疾病干預(yù)手段的發(fā)展。
膜生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與北京大學(xué)聯(lián)合，利用高精度單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，首次繪制了食蟹猴卵巢衰老的單細(xì)胞圖譜，同時(shí)利用人類(lèi)卵巢細(xì)胞研究體系，發(fā)現(xiàn)伴隨年齡增長(zhǎng)的抗氧化能力的下降是靈長(zhǎng)類(lèi)卵巢衰老的主要特征之一。研究團(tuán)隊(duì)采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)繪制了年輕與年老的非人靈長(zhǎng)類(lèi)食蟹猴的卵巢中單細(xì)胞水平的轉(zhuǎn)錄本圖譜，系統(tǒng)地揭示了具有不同基因表達(dá)特征的7種卵巢細(xì)胞類(lèi)型，鑒定并驗(yàn)證了多個(gè)卵母細(xì)胞特異的新型標(biāo)志基因。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)在衰老過(guò)程中顆粒細(xì)胞的氧化損傷增加，伴隨著促凋亡基因表達(dá)上調(diào)、氧化還原酶相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。在此基礎(chǔ)上，他們還鑒定出IDH1 和PRDX4 等氧化還原調(diào)控基因是顆粒細(xì)胞衰老的新型分子標(biāo)志物。此項(xiàng)研究為衰老相關(guān)的卵巢疾病提供了全新的診斷標(biāo)記和潛在的治療靶點(diǎn)。
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