中國糖尿病藥物行業(yè)發(fā)展、糖尿病藥物細分市場發(fā)展及二線品種市場情況分析[圖]

    一、糖尿病發(fā)病率及診療滲透率情況分析

    1、糖尿病發(fā)病率快速上升，患者人數(shù)全球第一

    我國糖尿病發(fā)病率快速上升，患者人數(shù)全球第一。1980年，我國糖尿病患病率僅為0.67%，2013年國內(nèi)2型糖尿病患病率為10.9%，男性患病率11.7%高于女性患病率10.2%（調(diào)查對象為2013年170,287名中國大陸18歲以上成人）。以當年國內(nèi)16歲以上人口11.2億為基數(shù)進行估算，國內(nèi)糖尿病患者人數(shù)約1.2億。2017年國內(nèi)20~79歲糖尿病患者人數(shù)1.14億，居全球第一。

我國糖尿病患者人數(shù)情況

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國糖尿病用藥行業(yè)市場發(fā)展態(tài)勢及發(fā)展趨勢研究報告》

    2、國內(nèi)糖尿病診療滲透率分析

    國內(nèi)糖尿病診療滲透率僅三成，超過6000萬患者未接受治療。由于糖尿病初期，糖尿病患者血糖升高并不會引起明顯不適的癥狀，只能通過采血檢查的方式發(fā)現(xiàn)和診斷，給糖尿病人的早期發(fā)現(xiàn)和篩查帶來一定難度。有41%患者是因為糖尿病病情嚴重，引起身體不適或已經(jīng)出現(xiàn)并發(fā)癥，才到醫(yī)院就診而獲知患?。挥?0%左右患者是在其他疾病診療過程中被發(fā)現(xiàn)已患糖尿病。雖然統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國糖尿病人知曉率、診療率和血糖控制率有一定升高但目前糖尿病診療整體滲透率仍然很低。我國糖尿病知曉率、治療率只有36.5%和32.2%，也就是說國內(nèi)有超過6000萬的糖尿病患者因不知患病而未能及時接受治療。

國內(nèi)新診斷糖尿病的路徑

    隨著經(jīng)濟快速發(fā)展，我國國民健康意識提高，體檢業(yè)務的發(fā)展提速帶動了更多的糖尿病患者被發(fā)現(xiàn)。有38%的糖尿病患者是在體檢中獲知已患糖尿病。而近年來隨著國家慢病管理體系的完善，各地已逐步推進家庭醫(yī)生和慢病管理登記工作，并提出為“65歲以上老人每年免費體檢一次”行動，2015年接受體檢老年人數(shù)達1.18億。未來隨著我國糖尿病知曉率和治療滲透率的提高，糖尿病市場將進一步擴容。如果以美國糖尿病學會ADA提出的HbA1c低于7為血糖控制目標，我國血糖控制率僅為接受治療患者的49.2%，即只有15.84%的糖尿病患者達到血糖控制目標。國內(nèi)近85%的糖尿病患者（超過9000萬人）仍處于未接受治療或治療效果不達標的狀態(tài)。

2016-2020年中國糖尿病患者治療率

    二、國內(nèi)糖尿病藥物市場規(guī)模分析

    分產(chǎn)品來看，胰島素產(chǎn)品占比53.7%，受甘精胰島素下滑影響，整體占比下降2.6%，但仍是糖尿病治療最重要的產(chǎn)品，其中三代胰島素類似物占45.4%是絕對主力，二代胰島素由于品種成熟、價格低，基本穩(wěn)定。新降糖機制藥物DPP-4抑制劑占比25.5%，保持平穩(wěn)，SGLT-2抑制劑增長趨于平穩(wěn)，目前來看無法沖擊DPP-4的市場地位。GLP-1受體激動劑占比16.2%，依然保持快速增長，是整個糖尿病市場擴容的重要推動力。其中，利拉魯肽銷售額43億美元（包含降糖、減肥兩個適應癥），度拉魯肽銷售額20.3億美元，業(yè)績翻倍，索瑪魯肽已于2017年底獲批，諾和諾德預測其2022年銷售額達到22億美元。

國內(nèi)樣本醫(yī)院糖尿病藥物市場規(guī)模

2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院糖尿病藥物市場份額

    國內(nèi)糖尿病藥物市場規(guī)模保持平穩(wěn)增長，CAGR+7.9%。2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院糖尿病藥物市場規(guī)模57.6億元，同比增長3.69%，近三年增速下滑。這與糖尿病的治療特點有關，糖尿病患者在三級醫(yī)院確診后，可以自行在藥店或基層社區(qū)衛(wèi)生服務機構購藥，隨著糖尿病病程加重，出現(xiàn)血糖控制不達標情況時，才需要再次回到三級醫(yī)院進行治療方案的調(diào)整，所以樣本醫(yī)院的增長主要來自新患者。二甲雙胍作為糖尿病患者的首選用藥，其銷售情況可以在一定程度上反映國內(nèi)糖尿病市場發(fā)展情況。以覆蓋范圍最廣的500mg規(guī)格二甲雙胍片劑為例，其銷售金額保持快速增長，由于原研廠家施貴寶（市占率超過70%）近年來被國產(chǎn)仿制藥替代，市占率略有降低，使二甲雙胍2017年銷售額增速低于10%，而用量增速始終在10%以上。

國內(nèi)樣本醫(yī)院二甲雙胍片（500mg）銷售增長情況

國內(nèi)樣本醫(yī)院二甲雙胍片（500mg）用量

    從產(chǎn)品結構來，胰島素類產(chǎn)品市場份額占比42.5%，傳統(tǒng)口服降糖藥占比51.1%，新機制降糖藥物GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑占比不足7%。一線口服降糖藥二甲雙胍、阿卡波糖合計占比將近30%，是國內(nèi)降糖藥物主力品種。與全球市場相比，我國糖尿病用藥結構落后，以傳統(tǒng)降糖藥物為主，新機制降糖藥物占比過低。

    2017年國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作中，國內(nèi)上市的5款DPP-4抑制劑被納入國家目錄，而后利拉魯肽也通過國家談判的方式進入國家醫(yī)保目錄。2017年，達格列凈、恩格列凈、卡格列凈等三種SGLT-2抑制劑獲批進口上市，禮來的度拉魯肽上市申請獲得優(yōu)先審評資格，今年內(nèi)有望獲批上市。新機制降糖藥在國內(nèi)上市和進入醫(yī)保將帶來國內(nèi)糖尿病藥物市場結構升級，但由于目前新機制降糖藥物價格昂貴，都只作為二線用藥，未來隨著國內(nèi)仿制品種上市，新機制降糖藥在國內(nèi)市場份額將逐步擴大。

    三、國內(nèi)糖尿病藥物細分市場分析

    1、阿卡波糖市場情況分析

    作為國內(nèi)第一口服降糖藥產(chǎn)品，阿卡波糖在整體糖尿病用藥市場排名僅次于胰島素制劑，2017年國內(nèi)市場規(guī)模達到70億左右。而原研全球5.63億歐元的銷售額也主要集中在中國市場。受益于糖尿病市場擴容、滲透率提升以及基層市場拓展，華東醫(yī)藥的卡博平經(jīng)過15年市場耕耘順利突破20億元銷售大關且仍保持30%以上的整體增速，可以說是醫(yī)藥產(chǎn)品中最佳成長典范之一。國產(chǎn)競品綠葉制藥的貝希也保持了同樣的較高速增長。近期投資者交流的時候，對于國內(nèi)口服第一的大品種上市多年，國內(nèi)競爭格局仍是2+1的格局感到不解，對阿卡波糖的壁壘存在疑惑。在此做簡單的展開，以期回顧阿卡波糖發(fā)展歷史、剖析技術壁壘、展望未來格局衍變。

阿卡波糖占口服降壓藥物第一份額

    口服降糖藥龍頭地位穩(wěn)固，進口替代加速進行口服降糖藥市場持續(xù)擴張，阿卡波糖份額穩(wěn)居第一。我國口服降糖藥市場持續(xù)穩(wěn)步增長，2017年樣本醫(yī)院口服降糖藥市場規(guī)模達到29.44億元。二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑和胰島素促泌劑作為我國糖尿病治療的一線藥物，市場份額相對穩(wěn)定。阿卡波糖、二甲雙胍、格列美脲、瑞格列奈、格列齊特穩(wěn)居前五，占據(jù)超過80%的市場份額。其中，阿卡波糖多年穩(wěn)居口服降糖藥市場份額第一，2017年市場份額37%。

國內(nèi)樣本醫(yī)院口服降糖藥市場規(guī)模變化情況（億元）

2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院口服降糖藥市場份額

    生產(chǎn)技術高壁壘，國內(nèi)只有3家參與競爭。阿卡波糖是一種由微生物合成的假四糖物質(zhì)，采用化學合成成本較高，目前國內(nèi)均采用微生物發(fā)酵方法。但發(fā)酵法對于菌種、發(fā)酵條件和參數(shù)的控制、雜質(zhì)分離等產(chǎn)品質(zhì)量控制要求較高，因此研發(fā)和中試等前期成本投入較大。2002年華東醫(yī)藥以2450萬元的價格從華東醫(yī)藥集團生物研究所、四川抗生素研究所獲得阿卡波糖原料藥和片劑新藥證書和相關技術的獨家使用權。目前國內(nèi)僅杭州中美華東、河北華榮、麗珠新北江、海正藥業(yè)等四家企業(yè)擁有阿卡波糖原料藥生產(chǎn)批文。華東醫(yī)藥的阿卡波糖銷售規(guī)模已突破20億元，自身阿卡波糖原料藥產(chǎn)能暫時無法滿足制劑生產(chǎn)需求，需要從麗珠新北江采購阿卡波糖原料藥，雙方通過定期協(xié)議的方式鎖定原料藥價格。河北華容產(chǎn)能較小，浙江海正的部分阿卡波糖原料藥出口，其余產(chǎn)品供給綠葉寶光制藥。國內(nèi)僅有拜耳、杭州中美華東和綠葉寶光三家參與阿卡波糖制劑競爭，競爭格局穩(wěn)定。國內(nèi)阿卡波糖原料藥的供求關系已基本鎖定，未來新進入的競爭者需首先進行原料藥產(chǎn)能的固定資產(chǎn)投入，而后面臨的是拜耳和中美華東等老牌糖尿病藥物推廣團隊的營銷壓力。因此，未來新的參與者進入阿卡波糖制劑市場競爭，導致競爭格局惡化概率很小。

    從產(chǎn)品規(guī)格來看，杭州中美華東與原研拜耳都是口服片劑，分為50mg和100mg兩種規(guī)格，四川綠葉寶光的產(chǎn)品為50mg規(guī)格的膠囊劑。從市場定位來看，原研拜耳定位高端市場，主打等級醫(yī)院，華東和綠葉兩家仿制藥企業(yè)兼顧基層市場。從近兩輪招標周期的中標價格來看，拜耳生產(chǎn)的阿卡波糖每盒（50mg*30片）中標價格在60-65元區(qū)間，折合每片中標均價在2.1元左右。中美華東和綠葉的中標價格在每盒40-45元左右，折合每片（膠囊）中標均價在1.40-1.45元，基本保持在原研價格的70%。而100mg規(guī)格產(chǎn)品只有杭州中美華東和拜耳兩家參與競爭，定價關系與50mg

阿卡波糖50mg規(guī)格產(chǎn)品每單位平均中標價格

阿卡波糖100mg規(guī)格產(chǎn)品每單位平均中標價格

    進口替代加速，一致性評價有望年內(nèi)獲批。國內(nèi)阿卡波糖市場規(guī)模保持穩(wěn)定增長，2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院阿卡波糖市場規(guī)模達到10.90億元（CAGR+6.0%）。其中，拜耳的市場份額逐年下滑，2017年市場份額66.4%，而國產(chǎn)廠家中美華東和綠葉寶光的市場份額快速增長，五年翻一倍，2017年市場份額到達29.1%和4.6%。2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院中美華東生產(chǎn)的阿卡波糖銷售達到3.17億元（CAGR+19.83%），受到國產(chǎn)替代的沖擊，原研廠家拜耳的50mg阿卡波糖片從2015年開始增長乏力，銷售收入出現(xiàn)下滑。因此，從2015年開始，拜耳開始推廣毛利率更高、競爭格局更為緩和的100mg規(guī)格產(chǎn)品，100mg產(chǎn)品快速上量維持其整體銷售規(guī)模基本穩(wěn)定，2017年樣本醫(yī)院中100mg規(guī)格的阿卡波糖片銷售規(guī)模1.11億元，占整體的15.32%，2018Q1占比提升到23.74%。

國內(nèi)樣本醫(yī)院阿卡波糖市場規(guī)模增長情況

國內(nèi)樣本醫(yī)院阿卡波糖市場份額變化情況

    2、利拉魯肽國內(nèi)市場分析

    全球GLP-1市場一路高歌，重磅產(chǎn)品陸續(xù)登場。GLP-1受體激動劑具有良好的降糖效果，同時可以降低體重、保護患者β細胞功能、基本無低血糖風險。全球GLP-1市場一路高歌猛進，2017年全球GLP-1類藥物總銷售額達到64.4億美元（CAGR+27.0%），占全球降糖藥市場16%，是全球降糖藥市場規(guī)模擴張的主要動力。利拉魯肽2017年全球市場銷售額35.2億美元（僅降糖藥Victoza，未合并減肥藥Saxenda），同比增長18%，占全球GLP-1市場份額54.7%。度拉糖肽銷售收入翻倍，僅上市4年時間就達到20.3億美元銷售額，市場份額31.5%。利拉魯肽化合物專利于2017年過期，Teva已發(fā)起對利拉魯肽的專利挑戰(zhàn)，未來隨著仿制藥上市和原研品種降價，度拉糖肽有望超越利拉魯肽，成為全球銷售第一的GLP-1類藥物。諾和諾德的索瑪魯肽于2017年底獲批上市，8千人的超大規(guī)模3期臨床試驗結果驗證其效果優(yōu)于現(xiàn)有降糖藥物，同時也完成了心血管受益的3期臨床研究，口服索瑪魯肽也取得了積極進展。預計未來索瑪魯肽將接力利拉魯肽，維護諾和諾德在GLP-1領域的統(tǒng)治地位。

2017年全球GLP-1Ra藥物市場競爭格局

利拉魯肽增長平穩(wěn)，度拉糖肽快速放量

    利拉魯肽由丹麥諾和諾德研制，于2009年7月首先在歐盟上市，2010年先后在日本和美國上市，目前已被挪威、墨西哥、冰島、瑞士、加拿大、俄羅斯等幾十個國家批準上市。利拉魯肽雖然上市較晚，但由于其給藥頻次較少以及良好療效，儼然已經(jīng)成為“降糖新寵”。2017年全年其以35.41億美元的銷售額排名全球降糖藥榜單第三名。2018年上半年諾和諾德的利拉魯肽注射液以18.23億美元的銷售額成為全球第二暢銷的降糖藥，與榜單第一名的西格列汀也僅相差0.06億美元。

2018年上半年全球降糖藥暢銷TOP10榜單（單位：億美元）

    從企業(yè)的市場份額來看，2018年上半年全球最暢銷的10種降糖藥中，有4種是諾和諾德研發(fā)生產(chǎn)的，其以35.83%的銷售額占比占據(jù)首位。此外，該公司的索馬魯肽在2017年底被FDA批準上市，2018年2月9日被EMA批準上市，2月21日被納入ExpressScripts的2018處方集，將幫助諾和諾德在2018年的市場份額進一步提升。

2018年上半年全球降糖藥暢銷TOP榜單企業(yè)市場份額（單位：%）

    近幾年來，全球銷售額逐漸增長。2016年，利拉魯肽全球銷售額首次突破200億丹麥克朗，達到200.49億丹麥克朗，2017年達到231.73億丹麥克朗，較上年增長15.58%。根據(jù)2018年上半年相關數(shù)據(jù)顯示，利拉魯肽在上半年的全球銷售額為117億丹麥克朗（約合18.23億美元），較去年同期增長2%。此外，利拉魯肽。
2013-2018年利拉魯肽全球銷售額（單位：億丹麥克朗、%）

    另一適應癥也于2014年年底經(jīng)FDA獲批上市，成為唯一一個用于減肥的針劑，利拉魯肽未來增量可期。

    2011年10月9日，利拉魯肽在中國上市，2017年在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額首次突破3億元，可見利拉魯肽國內(nèi)市場規(guī)模并不算大，主要原因是利拉魯肽原研藥價格高，且在2017年以前沒有進入醫(yī)保，因此用藥群體不大，但在2017年7月，利拉魯肽通過談判成功進入醫(yī)保目錄，3ml：18mg規(guī)格的價格降至410元/支，降幅約43%，這將有助于擴大利拉魯肽國內(nèi)用藥群體。

2013-2018年利拉肽在中國公立醫(yī)療終端售額（單位：萬元、%）

    利拉魯肽是一款高性價比的降糖藥物。在利拉魯肽的三期臨床LEADER研究中，分為6個不同的亞組，與不同的降糖藥物進行對比和聯(lián)用，以降糖作用（HbA1c降低）作為主要臨床終點，同時考察利拉魯肽的降體重、低血糖風險、心血管系統(tǒng)獲益、腎功能以及糖尿病并發(fā)癥和藥物經(jīng)濟學等多方面的研究。三期臨床顯示，利拉魯肽可以使糖尿病患者多方面受益，是一款性價比極高的降糖藥物。利拉魯肽不僅有出色的降血糖、降體重功能，基本無低血糖風險，患者不良反應輕（主要為惡心，可以隨用藥時間延長而耐受），同時降低患者的心血管和糖尿病腎病風險，而用于控制糖尿病足創(chuàng)面等并發(fā)癥可以節(jié)省臨床治療費用，給患者帶來經(jīng)濟上的獲益。在臨床試驗中，同時滿足血糖控制目標（HbA1c<7.0%）、體重未增長、未發(fā)生低血糖的三重復合臨床終點的患者達到30%以上，顯著優(yōu)于其他降糖藥物。
臨床試驗中達到復合終點患者比例（HbA1c<7.0%、不增加體重、無低血糖）

    國內(nèi)GLP-1市場方興未艾，利拉魯肽短期內(nèi)占據(jù)絕對優(yōu)勢國內(nèi)GLP-1Ra市場處于起步階段。2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院GLP-1Ra類藥物銷售規(guī)模0.85億元，占國內(nèi)糖尿病藥物市場1.5%，估計實際市場規(guī)模在5~10億。我國GLP-1Ra市場份額遠低于全球市場12%的平均水平，比鄰國日本、韓國仍存在一定差距，尚有很大的提升空間。目前國內(nèi)市場只有艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽三款GLP-1Ra產(chǎn)品在上市銷售，以利拉魯肽和艾塞那肽為主，2018Q1的市場份額分別為77.75%和21.38%。而貝那魯肽由于是全人源GLP-1，半衰期在10分鐘以內(nèi)，需要每日注射三次，患者依從性較差，同時價格昂貴，市場份額不足1%。
圖

國內(nèi)樣本醫(yī)院GLP-1Ra市場規(guī)模（百萬元）

GLP-1Ra占各地區(qū)糖尿病藥物市場份額對比

    利拉魯肽進入國家醫(yī)?？焖俜帕?，推動GLP-1市場擴容。國內(nèi)GLP-1市場整體保持增長趨勢，2012-2017年五年符合增速23%。利拉魯肽由于本身有效性、安全性、使用頻率等方面優(yōu)于艾塞那肽，市場份額和增速更勝一籌。2017年，利拉魯肽通過國家談判進入國家醫(yī)保目錄，同時價格由720-800元/支下降到410元/支，患者經(jīng)濟負擔大幅降低。有部分原來使用艾塞那肽注射液（每日兩次）的患者直接更換使用利拉魯肽（每日一次）。2017年艾塞那肽銷售額下滑23%，2017年國內(nèi)GLP-1整體市場規(guī)模基本與2016年持平。利拉魯肽進入醫(yī)保后快速放量，2017Q4和2018Q1國內(nèi)利拉魯肽銷量翻倍，銷售金額同比增長70%，雖然價格降低近50%，但2017年全年同比增長24%，在利拉魯肽快速放量的帶動下，2018Q1國內(nèi)GLP-1市場同比增長16.90%，未來利拉魯肽市場份額將快速上升，同時推動GLP-1市場增長

國內(nèi)樣本醫(yī)院利拉魯肽銷售金額情況

國內(nèi)樣本醫(yī)院利拉魯肽銷量情況

    新產(chǎn)品陸續(xù)登場，助推國內(nèi)GLP-1市場騰飛。艾塞那肽注射微球（每周一次）和利司那肽都已在2017年底獲批，預計2018年在國內(nèi)上市銷售。江蘇豪森的國產(chǎn)1類新藥利那洛肽的上市申請已被納入優(yōu)先審評，預計2018年內(nèi)可以正式獲批。禮來的度拉魯肽也通過優(yōu)先審評綠色通道獲得臨床批件，預計未來2-3年內(nèi)可以獲批上市。隨著GLP-1Ra新藥陸續(xù)上市和利拉魯肽進醫(yī)保后加速放量，國內(nèi)GLP-1Ra市場將快速擴張。隨著國內(nèi)糖尿病診療滲透率提高和新機制降糖藥的銷售放量，國內(nèi)糖尿病市場可以保持現(xiàn)有增速，預計2020年有望達到500億元的市場規(guī)模，若按照當前日本和韓國的GLP-1Ra藥物5%的份額估算，GLP-1Ra市場規(guī)?？梢赃_到25億元，若按照歐美國家的滲透率進行樂觀估計，GLP-1Ra市場規(guī)?？蛇_60億

    利拉魯肽優(yōu)勢地位短期內(nèi)難以撼動。從全球GLP-1Ra市場未來競爭格局來看，利拉魯肽、度拉糖肽和索瑪魯肽將形成三足鼎立的局面。索瑪魯肽的臨床表現(xiàn)已近乎完美，配合口服索瑪魯肽雙管齊下，其核心專利的到期時間在2025年，目前仍有7年的獨占期，必將成為未來GLP-1Ra霸主。利拉魯肽性價比最高，是目前全球GLP-1市場主力，但化合物專利已于2017年過期，目前已有仿制藥廠商發(fā)起專利挑戰(zhàn)，市場地位受到威脅。禮來的度拉糖肽后來居上，2017年業(yè)績翻番增長，2018年仍保持高增速，有望超越利拉魯肽市場規(guī)模。而觀察國內(nèi)市場，利拉魯肽是目前唯一進入國家醫(yī)保目錄的GLP-1Ra產(chǎn)品，而度拉魯肽、索瑪魯肽目前仍未上市。已上市的短效艾塞那肽和貝那魯肽受到效果更優(yōu)、價格更低的利拉魯肽沖擊，未來將逐漸萎縮。而長效艾塞那肽微球和利司那肽上市推廣需要時間，若定價較高則難以快速搶占市場。長效艾塞那肽雖然用藥頻率降低為每周注射一次，但操作較利拉魯肽繁瑣，患者使用前需要經(jīng)過專業(yè)醫(yī)療人員培訓，給市場推廣帶來一定困難。

    3、百令膠囊未來成為現(xiàn)金流品種

    隨著國內(nèi)醫(yī)保控費和限制輔助用藥等行業(yè)政策推薦，百令膠囊受到較大沖擊，收入增速下滑，也成為市場對于華東醫(yī)藥最為擔憂的業(yè)務。但百令膠囊與所謂的“神藥”有明顯從區(qū)別，并不會因為醫(yī)?？刭M而出現(xiàn)銷售大幅下滑。百令膠囊具有明確的適應癥，存量慢病病人的剛性需求較強，增量來自基層市場和零售端。2017年百令膠囊收入約23億元，同比增長接近15%，預計2018年增速在10%~15%。對于百令膠囊的判斷是短期市場看到30億銷售規(guī)模，繼續(xù)上行將承壓。

    百令膠囊適應癥以慢病為主，存量患者需求剛性較強百令膠囊的適應癥為“補肺腎，益精氣。用于肺腎兩虛引起的咳嗽、氣喘、咯血、腰背酸痛；慢性支氣管炎、慢性腎功能不全的輔助治療”。目前百令膠囊的臨床應用主要集中在慢性腎病、呼吸科（哮喘、慢性阻塞性肺疾?。⑵鞴僖浦埠脱和肝龅?。與競爭產(chǎn)品金水寶膠囊不同，腫瘤輔助治療并不是百令膠囊主推的適應癥。

華東醫(yī)藥百令膠囊的主要適應癥和推廣科室

    百令膠囊的應用都集中在慢性病領域，這與腫瘤輔助用藥（患者生存期較短）和心腦血管領域的輔助用藥（多為季節(jié)性用藥）不同，由于慢性腎病、肺病、器官移植等病人需要長期堅持服藥，所以百令膠囊的使用以存量患者為主。百令膠囊能夠做到20億以上的銷售規(guī)模，側(cè)面說明了患者對于藥品療效的認可和穩(wěn)定的用藥習慣。龐大的存量患者基數(shù)決定了百令膠囊出現(xiàn)短期大幅下滑的可能性不大。醫(yī)?？刭M背景下，壓力主要來自處方量的限制2015年5月國務院辦公廳《關于城市公立醫(yī)院綜合改革試點的指導意見》明確要求到2017年醫(yī)改試點城市公立醫(yī)院藥占比控制在30%以內(nèi)。在嚴控藥占比的大背景下，輔助用藥受到直接的沖擊，體現(xiàn)在醫(yī)院處方量和銷售價格兩個方面：前者通過監(jiān)控輔助用藥目錄及規(guī)范臨床診療路徑實現(xiàn)，后者通過招標降價及二次議價實現(xiàn)。處方量：主要受輔助用藥監(jiān)控目錄的限制，輔助用藥監(jiān)控目錄的遴選標準多以用藥金額作為標準，其實質(zhì)還是控制藥占比的邏輯。就目前百令膠囊的銷售體量而言，是有進入地方輔助用藥監(jiān)控目錄的風險。而循證醫(yī)學和臨床數(shù)據(jù)又是國內(nèi)中藥產(chǎn)品的短板，造成了中藥品種進入臨床診療路徑的困難。價格方面：從近兩輪招標周期來看，公司中標價格維護得當，中標價格穩(wěn)中有降，但整體而言，降價壓力不大（從2009年至2018年降幅10%）。而在公立醫(yī)院仍有可能面臨二次議價的壓力。

百令膠囊50mg*42粒規(guī)模的平均中標價

    2017年，新版國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作中，百令膠囊由“腫瘤輔助用藥”變更為“補氣養(yǎng)血劑”（限器官移植抗排異、腎功能衰竭及肺纖維化），淡化輔助用藥色彩，為市場推廣提供便利。同時，在醫(yī)?？刭M和限制輔助用藥的大背景下，百令膠囊陸續(xù)進入慢性阻塞性肺病、慢性腎小球腎炎、慢性肺源性心臟病等用藥指南或臨床診療指南，為公立醫(yī)院醫(yī)生處方和公司產(chǎn)品的學術推廣工作提供了依據(jù)和支持。

    四、二線品種增長提速，儲備品種豐富

    1、免疫抑制劑：器官捐獻增加+醫(yī)保擴容，產(chǎn)品線協(xié)同發(fā)力

    1）內(nèi)生增長提速：我國器官移植的需求缺口巨大，近年來器官捐獻相關法律法規(guī)逐步完善、管理逐漸規(guī)范，器官移植手術數(shù)量保持20%以上增長。2017年，國家醫(yī)

    保目錄調(diào)整中，環(huán)孢素和他克莫司的適應癥限制取消，將進一步釋放自身免疫疾病等患者對免疫抑制劑的需求，行業(yè)內(nèi)生增長提速。

    2）產(chǎn)品線齊全+市場推廣能力強，進口替代加速：免疫抑制劑是一個“小而精”的細分領域，但國內(nèi)需求缺口巨大，患者需要長期服藥，是一個現(xiàn)金流穩(wěn)定兼具成長性的行業(yè)。免疫抑制劑產(chǎn)品線是華東醫(yī)藥傳統(tǒng)優(yōu)勢?？疲a(chǎn)品線齊全，市場推廣能力強，目前市場份額全國第一。器官移植手術費用高昂，患者身體虛弱，一般無法正常工作獲取收入，經(jīng)濟壓力大，對藥品價格敏感性強。

    3）整體有望保持20%以上增長：分產(chǎn)品來看，他克莫司療效好、不良反應較環(huán)孢素輕、定價較高，是目前國內(nèi)最大的免疫抑制劑品種，依然保持較快增長，中美華東市場份額僅25%，仍有很大進口替代空間。嗎替麥考酚酯是器官移植“三聯(lián)”治療方案中一線抗增殖藥物，整體增長穩(wěn)

    國內(nèi)器官移植供需存在巨大缺口。國內(nèi)慢性腎病總患病率為10.8%，預計有1.195億患者，隨著年齡的增長，慢性腎病患病率逐漸升高。國內(nèi)慢性病毒性肝炎患者2000-3000萬人，隨著疾病的發(fā)展，會逐漸出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化、肝功能失代償?shù)冉K末期肝病表現(xiàn)，有部分患者發(fā)展為肝癌。我國每年新發(fā)肝癌患者超過30萬，占全球新發(fā)肝癌患者一半。腎移植、肝移植是治療終末期腎病、終末期肝病和肝癌的最理想的替代療法。但國內(nèi)器官移植供需存在巨大缺口，據(jù)測算國內(nèi)每年因終末期器官衰竭而等待進行器官移植手術的患者約30萬人，而國內(nèi)每年器官移植手術數(shù)量僅1-2萬例。我國公民器官捐獻意愿提升，器官移植量、質(zhì)齊升。隨著國內(nèi)相關法律制度的健全和完善，我國逐步建立了人體器官捐獻和移植管理體系，最大程度地減少對器官分配的人工干預。從2015年起，公民自愿捐獻成為器官移植供體的唯一來源。

    我國器官捐獻和器官移植數(shù)量不斷增加，2017年完成公民逝世后自愿器官捐獻5146例，實施器官移植手術超過1.6萬例，居世界第二位。2018年前5個月，已完成捐獻2459例，實施器官移植手術7559例，與去年同期相比分別提高了24.6%和20.7%。自2010年以來，我國每年器官捐獻總量保持32%復合增長，其中公民逝世后器官捐獻數(shù)量從2010年34例上升至2017年5146例，每百萬人口年捐獻率（PMP）已經(jīng)從2010年的0.03上升至2017年的3.72。從不同器官來看，近年來肝、腎、心、肺等器官移植手術數(shù)量都在不斷增長，2017年分別同比增長40.22%、19.67%、21.20%、46.57%。從移植質(zhì)量來看，我國腎臟移植術后一年、三年腎存活率分別已經(jīng)達到了97.9%和92.65%；肝移植患者術后一年、三年、五年的生存率分別為84%、75%、71%，均已達到國際水平。

2010-2017年中國器官捐獻數(shù)量

2015-2017年肝腎心肺移植總數(shù)量

    器官移植手術費用高昂，接受器官移植患者需要終身服用免疫抑制劑，治療費用是國內(nèi)終末期器官衰竭患者接受器官移植的另一阻礙。2017年，腎移植患者免疫抑制劑治療費用被納入國家大病醫(yī)保報銷范圍。近年來，國家“兩會”委員對于器官移植手術費用納入國家大病醫(yī)保的呼聲漸高，未來隨著我國醫(yī)保支付體系覆蓋范圍擴大，將有更多終末期器官衰竭患者獲得救助，器官移植數(shù)量將進一步增長。

2012-2018Q1國內(nèi)樣本醫(yī)院免疫抑制劑銷售規(guī)模

2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院免疫抑制劑市場份額

    國內(nèi)免疫抑制劑市場穩(wěn)步增長，三大主力品種占比超70%。大部分器官移植患者需要終生使用免疫抑制藥物，隨著器官捐獻和器官移植手術數(shù)量不斷增長，我國免疫抑制劑市場穩(wěn)步增長。2017年，國內(nèi)樣本醫(yī)院免疫抑制劑銷售額達到30.6億元（糖皮質(zhì)激素使用范圍較廣，不專門計入免疫抑制劑市場），同比增長13.39%，五年復合增長率10.21%。目前器官移植的免疫抑制治療中主要采用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑CNI（環(huán)孢素/他克莫司）/西羅莫司+糖皮質(zhì)激素+嗎替麥考酚酯（或咪唑立賓等其他抗增殖藥物）的三聯(lián)療法。因此，他克莫司、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素作為器官移植免疫治療的基礎用藥，在我國免疫抑制劑市場中占據(jù)前三位置，市場份額分別為32.17%、25.07%、14.71%，合計市場份額占72%。而重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白主要用于強制性脊柱炎、類風濕性關節(jié)炎等自身免疫疾病，并不作為器官移植治療藥物

    產(chǎn)品線齊全+?？剖袌鐾茝V團隊，華東醫(yī)藥免疫抑制劑市占率國內(nèi)第一。2012年，藤澤（現(xiàn)已合并入安斯泰來）和羅氏兩大外資企業(yè)占據(jù)國內(nèi)免疫抑制劑市場約50%市場份額，杭州中美華東占國內(nèi)15%市場份額，排名第三

國內(nèi)樣本醫(yī)院免疫抑制劑各生產(chǎn)企業(yè)市場份額情況

    2、進口替代穩(wěn)步推進，市場份額持續(xù)提升

    據(jù)統(tǒng)計，阿卡波糖國產(chǎn)市占比從2012年的17.6%穩(wěn)步提升至2017年34%，產(chǎn)品價格上以2017年上海標為例，拜唐蘋62元(50mg*30、下同)，卡博平43元，貝希42元，國產(chǎn)與進口價格存在30%的差距。拜唐蘋2012年銷售額15.8億，至2017年銷售額達到45億元，符合增速達到20%以上，本身增長非常優(yōu)秀，卡博平2018年銷量有望達到23億以上，而貝希預計在6億左右，兩者均也保持30%以上的高速增長。國產(chǎn)份額不斷提升其中固然有部分的進口替代因素，但主要原因還是阿卡波糖整體蛋糕在被不斷做大推動的。近年來隨著藥占比限制、分級診療及慢病管理政策推進，卡博平和貝希基層市場放量尤為顯著，已經(jīng)成為產(chǎn)品增長的核心驅(qū)動力，預計卡博平基層市場占比已經(jīng)提高到40%左右。由于劑型不同、市場差異化及較大的進口占比，卡博平和貝希目前未出現(xiàn)較為激烈的價格和市場競爭，行業(yè)內(nèi)總體較為良性。

阿卡波糖市場格局

    長期以來產(chǎn)品銷售收入增速高于行業(yè)平均增速，逐步替代進口原研產(chǎn)品的市場份額是華東醫(yī)藥免疫抑制劑業(yè)績增長的另一大動力。

    環(huán)孢素：2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售規(guī)模4.06億（+7.40%，5年CAGR+5.52%），其中中美華東生產(chǎn)的“新賽斯平”銷售2.11億（+15.18%，5年CAGR+15.71%），市場份額從2012年的36%提高到2017年的52%，已超過諾華（市占率30%）。

    他克莫司：2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售規(guī)模9.84億（+15.05%，5年CAGR+11.87%），其中中美華東的“賽福開”銷售2.45億（+21.34%，5年CAGR+29.96%），市場份額從2012年的11.76%大幅提升到2017年的24.89%，排在國內(nèi)市場第二位。安斯泰來占國內(nèi)市場份額的66.33%。中美華東的他克莫司已完成海外BE試驗，向FDA提交了ANDA申報材料，目前產(chǎn)品價格為安斯泰來同規(guī)格產(chǎn)品的70%-75%，尚有很大的進口替代空間。

    嗎替麥考酚酯：2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售規(guī)模7.67億（+7.37%，5年CAGR+5.06%），其中中美華東生產(chǎn)的“賽可平”銷售規(guī)模2.68億（+21.68%，5年CAGR+22.40%），市場份額從2012年的16.26%提升至2017年的36.44%，排在國內(nèi)市場第二位。目前羅氏占市場份額的61%，主要集中在250mg規(guī)格膠囊劑型。中美華東的產(chǎn)品以250mg規(guī)格片劑為主，中標價格僅為羅氏膠囊價格的一半左右，仍有較大的進口替代空間。

中美華東與進口廠家免疫抑制劑中標價格對比

中美華東與進口廠家市場份額占比變化情況

    3、泮托拉唑：ANDA年內(nèi)獲批，提升國內(nèi)市場競爭力

    泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑PPI類藥物，主要作用為抑制胃酸分泌，臨床上用于反流性食管炎、消化道潰瘍和卓-艾氏綜合癥。消化系統(tǒng)疾病是我國多發(fā)性疾病，質(zhì)子泵抑制劑抗胃酸效果明顯，是國內(nèi)最大的消化系統(tǒng)用藥品種。2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑銷售規(guī)模71.24億，估計國內(nèi)市場規(guī)模在300億以上。近年來，奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑等一代PPI由于價格較低，抗酸效果和作用時間等略遜于二代PPI品種，出現(xiàn)增速下滑。

國內(nèi)樣本醫(yī)院各PPI銷售增速情況

2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院各PPI市場份額

    泮托拉唑是目前國內(nèi)銷售規(guī)模最大的PPI類藥物，2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額達到17.73億元，同比下滑9.27%，5年CAGR+4.06%，市場份額約25%。其中，奈科明和杭州中美華東排在前兩位，市場份額均超過21%，揚子江占18.8%排在第三位。國內(nèi)泮托拉唑注射劑生產(chǎn)批文超過70個，市場競爭充分，招標降價影響較大，增速下滑；泮托拉唑口服制劑（腸溶膠囊、腸溶片）競爭環(huán)境相對緩和，仍維持一定增長。

國內(nèi)樣本醫(yī)院泮托拉唑銷售情況

2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院泮托拉唑市場份額

    2017年，國內(nèi)樣本醫(yī)院中美華東的泮托拉唑注射劑銷售收入占比51%，腸溶膠囊銷售收入占比49%，其中腸溶膠囊競爭格局相對緩和，仍然保持較快增長。

杭州中美華東泮托拉唑不同劑型收入占比

杭州中美華東泮托拉唑注射劑和膠囊收入增長情況

    根據(jù)預測，未來五年，全球光纖需求量有望持續(xù)保持增長，2018年，有望達到5.62億芯公里。我國作為全球光纖的主要生產(chǎn)國和消費國，光纖需求和增速有望超過全球增速。石英材料有充分受益于光纖產(chǎn)業(yè)的高景氣度。